Дар давраи пандемия, табибон аз антителоҳои моноклоналии интиқолшуда (антителоҳои дар лаборатория истеҳсолшуда) истифода мебаранд, то ба беморон дар мубориза бо сирояти COVID-19 кӯмак расонанд. Ҳоло муҳаққиқони UC Davis кӯшиш мекунанд, ки антителоҳои моноклоналӣ эҷод кунанд, ки метавонанд дар мубориза бо дарди музмин кӯмак кунанд. Ҳадаф таҳияи як рафъи дарди ҳармоҳаест, ки метавонад опиоидҳоро иваз кунад.
Лоиҳаро Владимир Яров-Яровой ва Ҷеймс Триммер, профессорони кафедраи физиология ва биологияи мембранаи Донишгоҳи Калифорния, Мактаби тиббии Дэвис роҳбарӣ мекунанд. Онҳо як гурӯҳи бисёрсоҳавӣ ҷамъ оварданд, ки ба он бисёре аз ҳамон муҳаққиқоне шомил буданд, ки кӯшиш мекарданд заҳри тарантуларо ба доруҳои дардовар табдил диҳанд.
Аввали соли ҷорӣ, Яров-Яровой ва Триммер аз барномаи HEAL-и Донишкадаи Миллии Тандурустӣ гранти 1,5 миллион доллар гирифтанд, ки ин як кӯшиши хашмгин барои суръат бахшидан ба ҳалли илмии ҷилавгирӣ аз бӯҳрони афюнии кишвар мебошад.
Аз сабаби дарди музмин, одамон метавонанд ба опиоидҳо одат кунанд. Маркази миллии омори тандурустии Марказҳои назорати бемориҳо тахмин мезанад, ки дар соли 2021 дар Иёлоти Муттаҳида 107,622 нафар аз истеъмоли маводи мухаддир фавтида хоҳанд шуд, ки ин нисбат ба 93,655 марг дар соли 2020 тақрибан 15% зиёдтар аст.
"Пешрафтҳои охирин дар биологияи сохторӣ ва ҳисоббарорӣ - истифодаи компютерҳо барои фаҳмидан ва моделсозии системаҳои биологӣ - барои татбиқи усулҳои нави эҷоди антитело ҳамчун номзадҳои аълои дору барои табобати дарди музмин замина гузоштанд" гуфт Яров. Яровой, ичрокунандаи асосии мукофоти Саи.
"Антителоҳои моноклоналӣ соҳаи босуръат афзояндаи саноати фармасевтӣ мебошанд ва нисбат ба доруҳои классикии молекулавии хурд бартариҳои зиёд пешниҳод мекунанд" гуфт Триммер. Доруҳои молекулавии хурд доруҳое мебошанд, ки ба ҳуҷайраҳо ба осонӣ ворид мешаванд. Онҳо дар тиб васеъ истифода мешаванд.
Дар тӯли солҳо, лабораторияи Триммер ҳазорҳо антителоҳои гуногуни моноклоналиро барои мақсадҳои гуногун офаридааст, аммо ин аввалин кӯшиши эҷоди антителоест, ки барои сабук кардани дард пешбинӣ шудааст.
Гарчанде ки он футуристӣ менамояд, Маъмурияти озуқа ва маводи мухаддири ИМА антителоҳои моноклоналиро барои табобат ва пешгирии мигрен тасдиқ кардааст. Доруҳои нав ба сафедаи марбут ба мигрен таъсир мерасонанд, ки пептидҳои гении кальцитонин ном доранд.
Лоиҳаи UC Davis ҳадафи дигар дорад - каналҳои мушаххаси ионӣ дар ҳуҷайраҳои асаб, ки каналҳои натрийи бо шиддат басташуда номида мешаванд. Ин каналҳо дар ҳуҷайраҳои асаб ба мисли «порчаҳо» мебошанд.
“Ҳуҷайраҳои асаб барои интиқоли сигналҳои дард дар бадан масъуланд. Каналҳои потенсиалии ионҳои натрий дар ҳуҷайраҳои асаб интиқолдиҳандагони калидии дард мебошанд ”мегӯяд Яров-Яровой. "Ҳадафи мо эҷод кардани антителоҳое мебошад, ки ба ин маконҳои мушаххаси интиқол дар сатҳи молекулавӣ мепайвандад, фаъолияти онҳоро бозмедорад ва интиқоли сигналҳои дардро бозмедорад."
Муҳаққиқон ба се канали мушаххаси натрий, ки бо дард алоқаманданд, тамаркуз карданд: NaV1.7, NaV1.8 ва NaV1.9.
Ҳадафи онҳо эҷод кардани антителоҳое мебошад, ки ба ин каналҳо мувофиқанд, ба мисли калиде, ки қулфро мекушояд. Ин равиши мақсаднок барои бастани интиқоли сигналҳои дард тавассути канал бидуни дахолат ба дигар сигналҳои тавассути ҳуҷайраҳои асаб интиқолшуда пешбинӣ шудааст.
Мушкилот дар он аст, ки сохтори се канале, ки онҳо барои бастани онҳо кӯшиш мекунанд, хеле мураккаб аст.
Барои ҳалли ин мушкилот онҳо ба барномаҳои Rosetta ва AlphaFold муроҷиат мекунанд. Бо Rosetta, муҳаққиқон моделҳои мураккаби протеини виртуалиро таҳия мекунанд ва таҳлил мекунанд, ки кадом моделҳо барои каналҳои асабҳои NaV1.7, NaV1.8 ва NaV1.9 мувофиқанд. Бо AlphaFold, муҳаққиқон метавонанд мустақилона сафедаҳоеро, ки Rosetta таҳия кардааст, озмоиш кунанд.
Пас аз он ки онҳо якчанд сафедаҳои умедбахшро муайян карданд, онҳо антитело эҷод карданд, ки пас аз он дар бофтаи асаб, ки дар лаборатория сохта шудаанд, санҷида шаванд. Озмоишҳои инсонӣ солҳо тӯл мекашанд.
Аммо муҳаққиқон аз потенсиали ин равиши нав ба ҳаяҷон меоянд. Доруҳои зидди илтиҳобии ғайристероидӣ (NSAIDs), аз қабили ибупрофен ва ацетаминофен, бояд дар як рӯз чанд маротиба гирифта шаванд, то дардро сабук кунанд. Доруҳои дарди афюнӣ одатан ҳамарӯза гирифта мешаванд ва хатари вобастагӣ доранд.
Бо вуҷуди ин, антителоҳои моноклоналӣ метавонанд дар хун зиёда аз як моҳ гардиш кунанд, пеш аз он ки онҳо дар ниҳоят аз ҷониби бадан шикаста шаванд. Муҳаққиқон интизор буданд, ки беморон дар як моҳ як маротиба антителоҳои моноклоналии бедардсозандаро мустақилона идора мекунанд.
"Барои беморони гирифтори дарди музмин маҳз ҳамин чиз лозим аст" гуфт Яров-Яровой. “Онҳо на чанд рӯз, балки ҳафтаҳо ва моҳҳо дардро эҳсос мекунанд. Интизор меравад, ки антителоҳои гардишкунанда қодиранд рафъи дардро, ки чанд ҳафта давом мекунанд, таъмин кунанд."
Аъзои дигари даста аз EPFL аз Бруно Коррейа, Стивен Ваксман аз Йел, Эйкозис Вилям Шмидт ва Ҳейк Вулф, Брюс Хэмак, Тиан Гриффит, Карен Вагнер, Ҷон Т. Сак, Дэвид Ҷ. Копенҳавер, Скотт Фишман, Даниэл Ҷ. Танкреди, Ҳай Нгуен, Фуонг Тран Нгуен, Диего Лопес Матеос ва Роберт Стюарт аз UC Davis.
Out of business hours, holidays and weekends: hs-publicaffairs@ucdavis.edu916-734-2011 (ask a public relations officer)
Вақти фиристодан: сентябр-29-2022